S42909, une nouvelle entité chimique propriétaire, est un inhibiteur de la β-nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) oxydase. Le S42909 a démontré des propriétés anti-inflammatoires vasculaires en empêchant l’adhésion des cellules endothéliales des leucocytes et une protection vasculaire en réduisant l’expression du marqueur de dysfonctionnement des cellules endothéliales, l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène-1 (PAI-1) et en diminuant l’activité de la métalloprotéinase-2 de la matrice (MMP-2) . Il est initialement proposé pour le développement pour le traitement oral des ulcères veineux de jambe.
Au cours de son développement préclinique, le S42909 a démontré des propriétés pharmacologiques prometteuses sur la cicatrisation des plaies, indiquant que le composé peut représenter une avancée clinique potentiellement significative dans le traitement des ulcères veineux des membres inférieurs en corrigeant les troubles microcirculatoires associés à la maladie veineuse. De plus, l’amélioration de la microcirculation devrait contribuer à une meilleure oxygénation du tissu endommagé, favorisant ainsi la cicatrisation des ulcères.
La maladie veineuse est assez courante et représente une cause majeure de consultation médicale. En cas de maladie veineuse, les veines deviennent faibles ou endommagées, la circulation sanguine veineuse est altérée et la pression artérielle à l’intérieur des veines augmente. Différentes études ont démontré qu’une grande partie de la population générale souffre de symptômes veineux des membres inférieurs, y compris, par exemple: gonflement des jambes ou des chevilles (œdème), douleur dans les jambes en position debout, crampes aux jambes, courbatures, pulsations ou sensation de lourdeur dans les jambes, des démangeaisons dans les jambes, des jambes faibles, un épaississement de la peau des jambes ou des chevilles.
Lorsque la maladie veineuse devient sévère, des lésions ouvertes ou des ulcères peuvent apparaître sur la peau de la jambe entre le genou et la cheville. Les ulcères de jambe veineux sont le type d’ulcères de jambe le plus courant, représentant 60 à 90% d’entre eux.
Symptômes
Les ulcères veineux de jambe sont des plaies ouvertes et souvent douloureuses de la peau. En plus des symptômes veineux des membres inférieurs décrits ci-dessus, les symptômes des ulcères veineux de jambe peuvent également inclure: décoloration et assombrissement de la peau autour de l’ulcère, peau durcie autour de l’ulcère, peau rouge, squameuse, squameuse et qui démange sur les jambes, enflée et veines dilatées des jambes et écoulement désagréable et nauséabond de l’ulcère.
Prévalence
Les enquêtes épidémiologiques suggèrent que 15% à 20% de la population générale présentent des symptômes précoces, avertissant de l’apparition de la maladie, mais sans aucun signe visible ou détectable de maladie veineuse chronique.
Il est convenu que 1% de la population développera au moins un épisode d’ulcère veineux de jambe au cours de sa vie avec une prévalence plus élevée chez les personnes âgées, allant de 1,65 à 1,74% chez les adultes âgés de 65 ans et plus.
Facteurs de risque et causes
Les facteurs de risque de développement d’ulcères veineux de jambe comprennent, par exemple: âge avancé, sexe féminin, obésité, traumatisme à la jambe, thrombose veineuse profonde (TVP), phlébite, varices, insuffisance cardiaque congestive, antécédents familiaux d’ulcères veineux de jambe, nombre élevé des grossesses, des emplois impliquant de longues périodes debout, une faible mobilité.
Diagnostic
Les médecins généralistes sont généralement les principaux dispensateurs de soins qui examinent les patients présentant pour la première fois un ulcère veineux de jambe. Dans la plupart des cas, les médecins généralistes orienteront les patients vers des spécialistes pour la confirmation du diagnostic. En fonction des causes de la maladie veineuse et des comorbidités existantes des patients et compte tenu de la nature interdisciplinaire de la maladie veineuse, les patients peuvent être référés à de nombreux spécialistes. Il s’agit principalement de spécialistes en phlébologie, angiologie, dermatologie, cardiologie, endocrinologie, chirurgie, chirurgie vasculaire, médecine interne et podologie (aux États-Unis). Une approche multidisciplinaire est souvent nécessaire et les spécialités impliquées dépendront de la disponibilité locale, de la complexité de la plaie et des besoins du patient.
Le diagnostic d’un ulcère veineux de jambe est largement basé sur les symptômes cliniques et sur l’examen clinique de la jambe affectée, bien que des tests supplémentaires puissent être nécessaires, comme une étude Doppler et une échographie duplex.
• Une étude Doppler confirmera la maladie veineuse et exclura la maladie artérielle périphérique (une affection affectant les artères) comme cause possible des symptômes cliniques. Il s’agit de mesurer la pression artérielle dans les artères au niveau des chevilles et de la comparer à la pression artérielle dans les bras (index cheville-brachial).
• Une échographie duplex (duplex scan) est une méthode indolore qui examine les veines et les artères (si nécessaire) des jambes et des pieds pour voir comment le sang circule à travers eux.
Traitement des ulcères veineux de la jambe
Le traitement des ulcères veineux de jambe comprend le nettoyage et le pansement de l’ulcère, la thérapie par compression, les traitements locaux et la prise en charge chirurgicale.
Le traitement consiste généralement à: nettoyer et panser la plaie; et 2) utiliser une compression, telle que des bandages de compression ou des bas pour améliorer la circulation du sang dans les jambes. Des antibiotiques peuvent également être utilisés si l’ulcère s’infecte, mais ils n’aident pas les ulcères à guérir.
À moins que la cause sous-jacente de l’ulcère ne soit traitée, il existe un risque élevé de réapparition d’un ulcère veineux de jambe après le traitement.
Pronostic général
Le taux de guérison des ulcères veineux de jambe est variable en fonction de la taille et de la durée de l’ulcère et de l’observance du traitement.
Avec un traitement approprié, la plupart des ulcères veineux de jambe guérissent en trois à quatre mois. Cependant, après un premier ulcère veineux de jambe, un autre pourrait se développer en quelques mois ou années.
Environ 10% des ulcères résistent au traitement et n’auront pas guéri après un an. Il existe également une incidence élevée de récidive des ulcérations et 37% et 48% des ulcères se reproduiront respectivement après 3 et 5 ans après la cicatrisation.