Le composé original S42909 a été soumis à de nombreuses évaluations précliniques pour évaluer la sécurité. Aucune alerte de sécurité n’a été identifiée à l’aide d’une batterie standard de tests comprenant la liaison aux récepteurs, le SNC, la fonction cardiovasculaire et réparatrice. De plus, aucun organe cible de toxicité n’a été identifié dans les études de toxicité à doses répétées jusqu’à 26 semaines PO chez le rat et jusqu’à 39 semaines chez le chien. Le S42909 n’a démontré aucun potentiel mutagène avec / sans activation métabolique in vitro et aucun effet clastogène in vivo. Aucune embryotoxicité ni tératogénicité n’ont été identifiées.
Sept (7) études cliniques de phase I ont été achevées en utilisant plusieurs formulations de S42909 au cours de la première étape du développement clinique. Jusqu’à 259 volontaires sains de sexe masculin ont reçu le S42909 dans les essais ci-dessus et dans l’ensemble, aucun problème de sécurité n’a été soulevé lors des essais cliniques de phase I et aucun risque potentiel ou identifié n’a été détecté pour le S42909 au cours de cette phase de développement.
Afin d’évaluer l’efficacité thérapeutique du S42909 dans le traitement des ulcères veineux de jambe (VLU), une phase IIa (POC) a été menée. Dans cet essai, l’objectif principal était d’examiner la relation dose-réponse globale avec le S42909 sur l’amélioration de la cicatrisation de la VLU, en plus des soins standard (compression et soins locaux des plaies) après 4 semaines de traitement.
Possibilités de développement futures
Développement de plusieurs analogues du S42909. Ces analogues feraient l’objet d’une pléthore d’évaluations précliniques dans le but d’améliorer les propriétés inhérentes de la molécule en ce qui concerne la solubilité et la biodisponibilité. En parallèle, ces nouvelles entités chimiques seront utilisées dans différentes formulations dans un effort concerté pour améliorer l’efficacité thérapeutique de ces composés dans le traitement des ulcères veineux de jambe.
Sur la base de modèles in vitro et in vivo de cicatrisation des plaies et d’ischémie / reperfusion, le S42909 devrait améliorer la cicatrisation des ulcères grâce à son effet principal sur la microcirculation. Par conséquent, le S42909 peut être envisagé pour améliorer les ulcères du pied diabétique, les maladies mixtes veineuses / artérielles, ainsi que les escarres (escarres).